Antonio López-Istúriz White ha desarrollado la mayor parte de su carrera política en Bruselas desde 1997, donde trabajó como asistente del líder del Partido Popular en el Parlamento Europeo. Ocupó este puesto hasta 1998, cuando fue llamado por el entonces Presidente del Gobierno español, José María Aznar, para convertirse en su asesor personal durante casi cuatro años. En 2002, regresó a Bruselas tras ser elegido Secretario General del Partido Popular Europeo, cargo que ocupó hasta 2022. Dos años más tarde, fue elegido diputado al Parlamento Europeo, cargo que ocupa hasta la fecha. En 2002, bajo el liderazgo del entonces Presidente del Gobierno de España, José María Aznar, fue elegido Secretario General de la Internacional Demócrata de Centro (IDC-CDI), cargo que sigue ocupando en la actualidad. Desde enero de 2008, López-Istúriz White es Secretario Tesorero del Centro Wilfried Martens de Estudios Europeos. 

En la legislatura anterior, de 2019 a 2024, fue presidente de la Delegación para las Relaciones con Israel. Actualmente es Presidente de la Delegación en la Comisión Parlamentaria Mixta UE-México (D-MX). Es miembro de la Comisión de Asuntos Exteriores (AFET) y de la Subcomisión de Derechos Humanos (DROI) donde ejerce como Portavoz Adjunto del Grupo Parlamentario Popular Europeo (Grupo PPE) para derechos humanos. López-Istúriz White también es Miembro de la Delegación para las Relaciones con Israel (D-IL) y de la Delegación para las Relaciones con la Península Arábiga (DARP). Además, es sustituto de la Delegación para las Relaciones con Estados Unidos (D-US) y de la Comisión de Asuntos Económicos y Monetarios (ECON). Además, se desempeña como vicepresidente del Intergrupo del Parlamento Europeo sobre los Derechos del Niño. En 2022, fue nombrado vicepresidente del Foro Europeo Conservador.